「毒理实验项目」 如何设计毒理实验

毒理实验项目： 如何设计毒理实验

你的细菌可以用液体培养基培养吗，如果可行就置于液体培养基内 用摇床振荡培养。加入试验材料（被降解物）后，用封口胶或是橡胶塞封口。多做几组试验，不同时间短，不同温度环境抽取检测。可以更加能说明问题，受什么控制。

其他答案:个人做有啥意义呢？ 如果要申报新药必须有资质的单位才能做，个人没有这个资格的。 药理毒理还需要很多仪器和人员配合。实验记录必须中级以上人员核查签字。 总之复杂得不可能个人来做。

毒理实验项目： 环境毒理学的试验有哪些？ 爱问知识人

环境污染物对机体毒作用的评定，主要是通过以下几种动物实验方法进行的：急性毒性试验：其目的是探明环境污染物与机体作短时间接触后所引起的损害作用，找出污染物的作用途径、剂量与效应的关系，并为进行各种动物实验提供设计依据。一般用半数致死...展开全部

毒理实验项目： 前的安全性评价试验项目包括哪些

临床前的安全性评价（drug safety evaluation,DSE），是指利用实验动物进行的一系列试验研究，主要观察和测定药物对机体的损害和影响程度，为评价候选药物提供科学依据。此外，在临床试验、新药审批准上市后仍将进行药物的安全性评价研究；临床试验...展开全部

其他答案:为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。

毒理实验项目： 如何设计毒理实验我现在有两种细菌,能对苯和甲苯起降解作用,但这...

你的细菌可以用液体培养基培养吗，如果可行就置于液体培养基内 用摇床振荡培养.加入试验材料（被降解物）后，用封口胶或是橡胶塞封口.多做几组试验，不同时间短，不同温度环境抽取检测.可以更加能说明问题，受什么控制.

其他答案:你的细菌是厌氧的还是好氧的？厌氧的直接在封闭培养管中培养即可。好氧的话比较麻烦，不过可以通过检测降解产物量的有无和多少来判断。

毒理实验项目：公卫大三，负责一个小的毒理学创新项目，若考研选流统，这个项目是否就没有意义了？毒理的就业方向有哪些？

同为公卫人来答一发。公卫的四大卫生和流病在研究生阶段参与的项目课题比较相似，流病也会有一些实验的项目，大多是人群研究，毒理比较偏动物实验多一些，也有人群实验。目前本科阶段只要能参与科研对于未来考任何公卫专业研究生都是有帮助的，建议题主安心完成创新创业实验，最好能发表相关论文，在本科阶段多学习科研相关软件，到上研究生会比较轻松！

毒理实验项目：求问毒理未来的前景在何方？

谢谢邀请。我觉得学毒理的有一技之长，就业其实很广。主要分为四个：高校，企业，政府和咨询。毒理学毕业后可以留在高校做科研，可以去制药，食品，化妆品，医疗器械，快消行业做研发，可以去政府相关机构，可以去专业律师事务所或者专业咨询机构做技术咨询。

在美国，毒理学一般就业方向分为两种：mechanistic toxicologist 和regulatory toxicologist， 前者主要在实验室工作，研究化学物质毒理机制；后者主要是文案工作，保证产品合规。 毒理学其实还有一个分支是风险评估，就业跟毒理学方向基本一风致，但是不去实验室。风险评估做得很专业很艰深的是做数学模型，比如研究Benchmark Dose 的模型，怎么将细胞，动物，和分子毒理学的各种实验数据应用起来推断化学物的benchmark dose，为制定法律法规提供参考。这个一般是去高校，专业咨询机构或者政府机构。

另外补充一下，专业技术咨询机构，包括专业律师事务所的科研人员其实是各位读毒理博士的一个不错的就业方向。一般这类机构对求职者综合素质要求很高，会综合考虑学历，表达能力，解决问题的能力等等，但是薪水，发展前景都还不错。有些专业技术咨询机构跟政府机关长期合作，可以拿到一些大的项目；有些专业技术咨询机构服务大企业，做产品评估，解决产品从研发到生产的各种问题。

希望可以帮到你。

毒理实验项目：研发新药真的需要数十亿美元吗？

业内说的几十亿美元一个新药的说法，是有条件的。不是所有的新药都要这么多钱，花了这么多钱的新药目的是为了成为重磅炸弹，卖几十个亿美金一年的。这个钱怎么算，最简单的办法就是在科研方面的总投入比上总产出。医药巨头多是上市公司，投入产出都是明面上的。稍做功课就有。2015年制药行业合计研发投入高达1098亿美元，FDA也丧心病狂的批了45个小分子及抗体类新药，近年来最多的一年。算起来亿美元一个。

如果要计算，我们可以试一下：以一个first in class，即全新治疗领域的全新药品为例，计算一下一个big pharma要花多少钱做出一个项目。

1 n靶点确认（亿）

靶点不是天上掉下来的，很多是靠着多年的基础研究做出来的。有些靶点可能是大学里面发现的，有些是药厂自己发现的，还有些是先发现化合物再找靶点的。这个费用极度可变，但是靶点的质量直接决定了项目成败。我们可以理想化一些，假设这个靶点花了1000万美元搞到手，运气不错。另外，我们会担心这个靶点在真实世界中有没有变异，意思就是人群中这个靶点是否都可以起效，需要进行一些探索性的研究，花掉2000万足够。

有时候期刊上会有新靶点的消息，要小心，这些已经登出来的靶点大多已经有人在做了，甚至可能已经被放弃了。还有一些老的靶点，做了很久也没有做出来，也要小心，可能是个坑。

2 nHit identification（亿）

靶点确认之后需要筛选化合物。最经典的办法是用化合物库结合alpha screening，化合物库可以是天然产物库，独有库或者商业化小分子化合物库，alpha screening也可以用其他的HTS手段代替。这个阶段可能需要筛选数十万个化合物。而且，HTS方法的成本也要考虑进去。以20万个筛选为假设，假设100美元一可以购买一个化合物并完成一次筛选，只要区区2000万。

3 nHit to lead（亿）

在上一步拿到的有潜在活性的化合物是所谓的hit，杂乱无章而且可能有毒，活性一般也不够。这个时候需要进行结构方面的扩展。如果一系列结构类似的化合物在一个靶点上展现出了活性，我们可以将最开始筛选出来的化合物称为lead，这个系列的化合物称为lead series。我可以假设一个group花了一年时间完成这项工作，一个group一年花1000万美金，则需要1000万即可拿到结果。

4 nLead optimization（亿）

现在我的手里一般有多于一个的lead series，合理的策略是开2~3个组，同时推进，在1年内将活性提高到sub-nM的级别，并进行初步的PK与毒理研究，保证东西不要太差。假设3个组干一年，花掉2000万，拿到3个候选化合物（preclinical candidate）。

5 nPreclinical & CMC（亿）

下面是通过动物研究证实你的分子的安全性的时间了。3个都要做，因为最后只能有一个上临床。FDA对于全新分子实体很在意，毒理要做充分，往往会提交很多毒理研究。我估计符合FDA申报需求的研究大概1000万可以做到，包括活性确证，PK，毒理全套研究。

CMC倒是花不了多少钱，这个阶段的药剂学研究往往不会很精细，倒是晶型要下点功夫，就算免费好了

6 nFiling Patent etc（亿）

这么好的东西拿到手，被人申请了专利还了得？所以专利工作同步推上去。另外，做完了要申报的。加起来1000万美元，全球专利+FDA临床申报+准备打官司。

7 n临床I期（亿）

花了差不多1亿美元，终于上了临床了，可喜可贺。I期是药动学研究，例数不多，花钱也不多，因为是在健康人身上进行的。而且我们志在全球市场，需要多做几个人种。假设在美国欧洲日本各进行一次，每个实验招募100人，每人10000美元的研究费用，花不了多少钱的。再加上基因组对药物代谢的影响，满打满算500万美元。

8 n临床IIa期（亿）

之前的研究是在健康人身上的，现在要做病人身上的药动学研究了。调动病人做研究的费用当然会贵一些，加倍好了。

9 n临床II期（亿）

II期的目的是确认药物在患者上的安全性，以及提示III期的终点设计。多数first in class不止需要一个II期研究，有时还会中途更改设计和终点。一例多的时候可能花掉10万美元，在全球做上3个研究，每个150例。10万美元的计算依据是，参与临床研究的受试者可以接受免费治疗，发达国家的医疗成本又很高，如果是癌症轻松突破10万。

10 n临床III期（3亿）

III期理论上只要数百人就行，实际行不通。我们往往需要多个设计完善的III期研究来证实药物的安全性和有效性。Darapladib是有史以来动用了最多临床例数的，总共万人的III期，最后失败。我们当然不能以最极端的例子计算，还是以癌症假设，主要发到国家10万美元1例，做上3000例，花掉3个亿。

11 nFDA申报（亿）

FDA审批要排队的，如果你出钱，也能够买到优先审评券，要上亿美元。这个阶段假设不买审评券，正常走下来的话，我猜要1000万美元，因为这要动用公司最好的人力。我的level差得远，这个不好算，暂以1000万为准。

12 nFDA批准后，终于可以上市了

13 n上市后没有完，要想卖得好还需要继续投入。进行上市后研究吧（IV期）。好处是这个时候药物是收钱的，坏处是要求的例数多。越是受众广泛卖得好的，越要多研究。这个也没准，我猜整个生命周期至少要花1亿美金。也别觉得这是冤枉钱，没有大量的研究支持，谁肯用你的药？

所以，总的看来，开发一个真正的新药可以只花6亿美金。需要说明的是，这个过程具有极大的不确定性，这个费用也是极其粗糙的估计，主要受制于我的专业水平。如果考虑临床失败率约50%，成功之后大卖的概率也大约只有50%，弄不好就是文迪雅式的惨剧，对于一个企业来讲真的拿到手一个重磅炸弹的成本确实要20亿美元往上。

绝大多数小公司是没有能力走完这个过程的，一般进入临床或者完成I期就赶快卖掉，总价在1至数个亿美元，而且和后来的临床进展顺利程度和销售情况相关，分里程碑付款。但是，如果一个品种在研究阶段展现出了极大的潜力，其售价可能飙升至上百亿美金，参见吉利德收购Pharmasset，110亿。小公司相对巨头的优势在于灵活，沉没成本低，抗失败能力强，大不了关张走人，所以现在出现了许多风险投资支持的小型药物发现公司，全公司命脉都在一个线上，成功了赚翻，失败了随风而逝。大公司主要的资源在于开发，能够有足够的财力和经验走完全程，这种模式现在非常常见。

回到提问者的问题上

1. 投入25亿，开展5个项目，最后成了1个，成本当然是25亿，这个是财务的说法，完全正确。因为客观事实证明，开展5个只能成1个。你可能只在这个成功项目上花了1亿，但是这相当于抽到了彩票，很难复制的。下个项目可能就是扔下5亿零产出的黑洞。不能只看到贼吃肉不看到贼挨打。财务角度看，失败的项目会带来巨额的减计。所以，我不同意你的说法，一个药确实要花几十亿美元。我们换个比方，有个手机厂，原件成本100美元，加工失败率50%，你猜他们会不会认为手机成本是100美元？

2. 提问者的感觉部分正确，对于单个项目走完全程确实不要几十亿。问题在于成功率，不能拿单个项目的费用计算

3. 科研团队的数据和算法和我的方法接近，基本是自洽的，提问者过于怀疑论了

4. 提问者的算法很天真，其实重头全在临床研究上，发现花不了多少钱。另外，如果药物研发是团队的接力跑，不能以1个团队计算的。

另外，有个可能会打击提问者的事实，药不会因为研发成本低就卖的便宜的。药是根据功效定价的，在欧美式的医保体系下，保险机构全盘出钱，制药公司负责提供最好的药。巨型制药公司其他方面的成本也很大，利润率并不惊人，不是什么暴利黑心行业，和这个世界其他的500强差不多。