间充质干细胞 | 为脊髓小脑性共济失调患者带来新希望

 奥克生物讯：

脊髓小脑性共济失调（SCA）及多系统萎缩小脑型（MSA-C）均以小脑共济运动障碍为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病， 最常累及的部位为小脑，还可累及橄榄核、脑桥、脊髓等部位，该类患者的病情呈进行性进展，最后丧失自主生活能力，给家庭和社会造成极大负担。

临 床 表 现

小脑及其传入传出纤维病变都可引起共济失调，特点是既有躯干的平衡障碍而致站立不稳，也有肢体的共济失调而辨距不良、轮替运动障碍、协调不能、运动起始及终止延迟或连续性障碍。

脐带间充质干细胞治疗

38 例脊髓小脑性共济失调患者给予脐带间充质干细胞鞘内注射治疗，1 次/周，4 次为 1 个疗程。

38 例患者共接受 52 个疗程治疗，其中 27 例接受 1 个疗程治疗，8 例接受 2 个疗程，3 例接受 3 个疗程。

采用世界神经病联合会国际合作共济失调量表(ICARS)对患者治疗前后神经功能进行评定，分值越高表示神经功能缺损越严重，采用日常生活能力量表(ADL)对患者治疗前后的日常生活能力量进行评估，分值越低，日常生活能力越强。治疗后对患者进行随访。

临床疗效

38例脊髓小脑性共济失调患者52个疗程 治疗中，44个疗程有效，有效率为84.6%， 38例脊髓小脑性共济失调患者52个疗程治疗结束1个月与治疗前比较，ICARS、ADL评分差异均有显著性意义

脊髓小脑性共济失调患者52个疗程治疗结束1个月与治疗前ICARS各单项：

姿势和步态障碍、动态功能(共济运动、描图)障碍、语言障碍、眼球运动障碍评分比较差异有显著性意义(表2)。

有效患者行走不稳、站立不稳、 运动迟缓、上肢精细动作障碍、书写困难、构音障碍、 眼球运动障碍等临床症状得到改善。

有效的44个疗程中， 姿势和步态改善37例次，动态功能(共济运动、描图)改善 33例次，语言障碍改善13例次，眼球运动障碍改善5例次。

讨论

Lee等采用自体骨髓间充质干细胞治疗多系统萎缩小脑型患者，分别采用两种途径，动脉或静脉输注各11例，经过12个月的研究观察，与对照组相比症状得到改善，治疗是安全的，在一定时期内延迟了疾病的进展。

Jin等采用脐带间充质干细胞静脉联合鞘内注射治疗16例脊髓小脑性共济失调，63%患者有效，无移植相关的严重不良事件发生。在前期临床试验中，对14例脊髓小脑性共济失调及10例多系统萎缩小脑型患者，给予 脐带间充质干细胞鞘内注射治疗，24例患者除1例多系统 萎缩小脑型患者无效外，余患者神经功能均获得一定程度改善，且不良反应轻，均能自行恢复

本试验对脊髓小脑性共济失调患者38例进行共52个疗程脐 带间充质干细胞鞘内注射治疗的研究，结果显示其有效率达84.6%，有效的患者多表现在行走不稳、站立不稳、运动迟缓、上肢精细动作障碍、书写困难、构音障碍、眼球运动障碍等临床表现得到改善。治疗是安全的，有效患者疾病稳定时间在半年左右(1-19个月)，多疗程治疗有助于多数患者神经功能的进一步改善，延缓疾病进展。该组患 者进行了较长时间随访，随访期间(中位随访时间39个月， 11-59个月)无治疗相关的不良事件发生。

间充质干细胞作用机制

间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的机制在许多临床试验中得到了阐述，与其所介导的神经保护和神经再生有关：

①通过分泌神经营养因子、趋化因子、细胞因子、 细胞外基质，包括血管内皮细胞生长因子、胶质源性神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子、成纤维细胞生长因子2和8、基质细胞衍生因子1、胰岛素样生长因子和肝细胞生长因子等诱导宿主细胞增殖分化，促进血管及神经再生，并减少神经细胞凋亡

②迁移到损伤 部位分化和替代损伤和死亡的神经细胞

③有效的 抗炎及免疫调节作用

研究结果表明，脐带间充质干细胞蛛网膜下腔注射 治疗脊髓小脑性共济失调是安全的，可在一定程度上改善神经功能。由于脊髓小脑性共济失调属于神经变性疾病，无法根治，该治疗方法只能在一定时间内改善症状、延缓疾病进展，有效患者通过间歇多疗程治疗可以延缓疾病进展。

案例内容来源网络，由山东省人类脐带间充质干细胞库（奥克生物）整理发布