间充质干细胞针对基础的肾脏疾病，如何修复肾损伤？

NO1.急性肾损伤

AKI（以前称为急性肾衰竭）的特征是肾脏排泄功能迅速丧失。

病因可分为三类：

01 肾前疾病，例如肾脏缺血（来自低血压，挤压伤等）

02 内在性肾脏疾病，例如暴露于肾毒性物质（例如，抗生素或造影剂）

03 全身性疾病，或肾后样尿路梗阻

通常根据特征性实验室检查结果进行诊断，即血液尿素氮和肌酐升高或尿量减少，或两者兼有。

目前尚无可用于治疗该病的药物，必要时需要进行肾脏替代治疗。大约50％的重症患者死于AKI，尽管大多数幸存的患者在几周内即可完全恢复其肾功能，但有些患者会发展为需要肾脏移植的慢性肾脏病（CKD）。

目前提出了三项干细胞临床试验，其主要目的是研究同种异体MSC注射的安全性和有效性。

01

探索性研究（NCT00733876），于2013年10月完成，涉及16位患者。它的目的是确定在泵上心脏手术后发生AKI的高风险患者中MSC给药的安全性和有效性。

研究结果：在6个月的随访期内没有特定或严重的不良事件。初步分析表明，MSC可赋予早期和晚期保护肾功能，有效缩短住院的时间，避免患者再次入院。

02

一项针对顺铂诱导的AKI的肿瘤患者的II期临床试验（NCT01275612）提议测试供体离体扩增的MSC全身输注以修复肾脏和改善肾功能的可行性和安全性。

03

一项较大的II期第三项研究（NCT01602328）评估了接受心脏外科手术的AKI患者同种异体MSC输注后的肾脏恢复情况。

NO2.慢性肾病

NO3.糖尿病肾病

糖尿病肾病（DKD）（也称为糖尿病性肾病）是与肾脏损害相关的临床综合征，可发展为慢性肾脏疾病。五年死亡率为39％，可与许多癌症相媲美。

当前的治疗范例依赖于早期发现，血糖控制和严格的血压管理，并优先使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂。

研究结果：脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病肾损伤安全有效，在控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24h尿白蛋白定量方面更优，肾功能改善更为显著，提高患者的生活质量。

NO4.局灶节段性肾小球硬化

局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是终末期肾脏病（ESRD）的主要病因。与成人相比，儿童以及随后接受肾脏移植的患者的复发率更高。此外，在肾移植后，大约30–40％的FSGS患者会发展为复发性FSGS。它的发病率在全世界范围内正在增加。

在FSGS中，由针对足细胞或在足细胞内固有的各种损伤引起的肾小球病变导致足突消失。最终导致的肾小球滤过屏障完整性的丧失，调节了渗透性，进而引起蛋白尿。由皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂组成的传统药理方法无法使大多数患者持续缓解。

研究结果：没有观察到不良事件，并且患者表现出稳定的肾功能和稳定的蛋白尿，而无需进一步的血浆置换。

NO5.自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是具有广泛的临床表现，这些疾病可影响身体的许多器官，并具有很高的发病率和死亡率。

肾炎仍然是SLE的最重要表现，标准治疗包括高剂量的皮质类固醇，环磷酰胺和其他免疫抑制剂及生物制剂，治疗具有很强的副作用，包括感染，卵巢衰竭，和继发恶性肿瘤可以恶化到患者死亡。

NO6.肾脏移植

与继续透析相比，肾脏移植对ESRD患者提供了最佳的生存机会，并改善了与健康相关的生活质量，有效的免疫抑制药物可显著改善了手术的短期结果。但是，超过第一年的长期移植物存活率仅显示很小的增长。

现在临床兴趣集中在减少同种免疫损伤和免疫抑制相关的副作用肾功能。鉴于它们的低免疫原性和免疫调节特性，在肾移植的背景下，MSC可能被证明是有益的。

研究表明：MSC可以成功调节免疫反应并支持肾脏修复。NIH数据库上目前有十多项个正在进行和已完成的试验，这些试验评估了肾移植后MSC输注的安全性和有效性。大量的临床前证据突显了使用MSC输注来保护和增强缺血性肾脏的修复过程的好处。

NO7.结论

MSC形成了一群特征明确，易于获得的，具有治疗特性的细胞，这些细胞在许多肾脏疾病的治疗中均具有很好的疗效。

MSC的基本作用机制已被广泛描述，并且基本上由免疫调节和旁分泌作用组成。已经进行和完成的许多临床试验将为MSC在肾病治疗中的安全性、可行性和有效性提供进一步的支撑。